背景: Levoketoconazole是正在开发的用于治疗Cushing综合征的酮康唑立体异构体，以前尚未在针对Cushing综合征的临床试验中进行评估。
实验目的: 我们旨在研究左酮康唑对内源性库欣综合征患者的疗效和安全性。
实验方法: SONICS是一项三阶段，多中心，开放标签，非随机，单臂研究，我们招募了确诊为库欣综合征且平均24小时尿游离皮质醇(mUFC)至少为1的成年人(≥18岁) ·来自19个国家(欧洲，加拿大，以色列，土耳其和美国的15个国家)的60个医院和社区场所的正常上限的5倍。患者在2至21周的口服剂量滴定阶段开始接受口服左旋酮康唑治疗，起始剂量为每天150 mg两次，两次(直至mUFC正常化，增量为150 mg，每天600 mg，每天两次)，并维持6个月。主要结局是维持期结束时mUFC正常化的患者比例，在维持阶段(意向性治疗人群)不增加剂量。预先引起特别关注的不良事件包括潜在的肝毒性，校正的QT延长和肾上腺功能不全。该审判已向 ClinicalTrials.gov， NCT01838551。
实验结果: 在2014年7月30日至2017年6月30日之间，对201例患者进行了筛查，共有94名患者入组并接受了至少一剂研究药物。在94名患者中，有80名(85%)患有垂体库欣综合征。基线时的平均mUFC为671·4 nmol / 24 h(243·3μg/ 24 h)，是正常上限的4·9倍。在77例进入维持期的患者中，有62例(81%)通过剂量终止滴定使mUFC正常化。在6个月的维护阶段结束时，94名患者中有29名(31%)是有反应的;响应者比例的最小二乘均值估计为0·30(95%CI 0·21-0·40; p = 0·0154 与≤0·20的原假设)。在94例患者中，最常见的不良事件是恶心(30 [32%])和头痛(26 [28%])。不良事件导致94名患者中的12名(13%)退出研究。2例患者的QT间隔(矫正Fridericia)超过500毫秒，而3例患者怀疑肾上腺功能不全。丙氨酸氨基转移酶可逆地增加至十名(11%)患者正常上限的三倍以上。四名患者发生了可能与研究药物有关的严重不良事件：肝功能检查结果异常(n = 1)，QT间隔延长(n = 2)和肾上腺功能不全(n = 1)。1人死于与研究药物无关的结肠癌。
结论: 每天两次口服左旋酮康唑治疗导致尿中游离皮质醇的持续改善，并具有可接受的安全性和耐受性。左乙酮康唑可能代表库欣氏综合症的医学治疗方法。
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