JACC: 全基因组评估静息心率和心脏代谢特征和2型糖尿病的共享遗传

2019-10-30 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 高静息心率(RHR)与2型糖尿病(T2D)和代谢紊乱同时发生,这意味着它们之间存在共同的病因。但是,尚不清楚它们是否因果相关,并且尚未进行任何研究来研究这些关联背后的共享机制。

实验目的: 本研究的目的是了解静息心率与心脏代谢异常/ T2D之间关联的遗传基础。

实验方法: 这项研究使用LD评分回归,基于英国医学银行数据(n = 428,250)的广义汇总数据基于孟德尔随机化和转录组广泛关联扫描(TWAS)的LD评分回归,广义RUM和T2D之间的遗传相关性,因果关系和共享遗传学进行了研究, T2D(74,124例病例和824,006例对照受试者)和8种心脏代谢特征(样本量范围为51,750至236,231)的水平数据。

实验结果: RHR与T2D之间存在显着的遗传相关性(r g = 0.22; 95%置信区间:0.18至0.26; p = 1.99×10 −22),和6种心血管代谢特征(空腹胰岛素,空腹葡萄糖,腰臀比,甘油三酸酯,高密度脂蛋白和体重指数;r g范围为-0.12至0.24;所有p <0.05)。RHR对T2D有显着的因果影响(奇数比:每10个搏动/分钟增加1.12; p = 7.79×10 -11),从T2D到RHR的因果估计较弱(T2D患病率每增加一倍增加0.32个搏动/分钟; p = 6.14×10 -54)。通过控制所包含的心脏代谢特征进行敏感性分析并没有改变RHR与T2D之间的关系。TWAS发现RHR,心脏代谢特征和T2D之间的基因座chr2q23.3(rs1260326)具有高度多效性,并鉴定了7个基因(SMARCAD1,RP11-53O19.3,CTC-498M16.4,PDE8B,AKTIP,KDM4B和TSHZ3)在统计上是独立的,并且在神经和心血管系统的组织中RHR和T2D之间共享。这些共有的基因提示RHR和T2D之间共有的病因涉及能量和葡萄糖代谢的表观遗传调控,以及AKT激活相关的端粒功能障碍和血管内皮衰老。最后,发现FADS1在RHR,空腹血糖,高密度脂蛋白和甘油三酸酯之间共享。

结论: 这些发现提供了RHR与T2D /心脏代谢特征之间显着的遗传相关性和因果关系的证据,加深了我们对RHR的理解,并为高RHR和T2D的共同病因学提供了见识。


原始出处: Genome-Wide Assessment for Resting Heart Rate and Shared Genetics With Cardiometabolic Traits and Type 2 Diabetes


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