The Lancet: 维格列汀和二甲双胍早期联合疗法与序贯二甲双胍单一疗法在新诊断的2型糖尿病（VERIFY）中的血糖耐受性

背景: 早期治疗的强化导致持续良好的血糖控制对于延迟糖尿病并发症至关重要。

实验目的: 评估初始联合疗法比传统的逐步疗法提供更多的机会的有效性。

实验方法: 维达列汀与二甲双胍联用的疗效对于早期治疗2型糖尿病(VERIFY)是一项在34个国家/地区的254个中心对新诊断的2型糖尿病患者进行的随机，双盲，平行分组研究。该研究包括2周的筛查访视，3周的二甲双胍单独磨合期和5年的治疗期，该治疗期又分为研究期1、2和3。年龄在18-70岁的患者如果他们在入组前2年内被诊断出患有2型糖尿病，并且集中确认的糖化血红蛋白A1c(HbA 1c)为48-58 mmol / mol(6·5-7·5%)和身体质量指数，则将这些年包括在内 的22–40 kg / m 2。借助交互式反应技术系统和简单的无分层随机分组，将患者以1：1的比例随机分配到早期联合治疗组或初始二甲双胍单药治疗组。患者，研究人员，进行评估的临床人员以及数据分析人员都无法进行治疗分配。在研究阶段1中，患者接受了早期二甲双胍(每日稳定剂量1000 mg，1500 mg或2000 mg)和维达列汀50 mg每日两次的联合治疗，或接受标准的初始二甲双胍单药治疗(每日稳定剂量1000 mg，1500 mg或2000 mg)和安慰剂，每天两次。如果初始治疗不能维持HbA 1c低于53 mmol / mol(7·0%)，在相隔13周的两次连续预定访视中得到确认，二甲双胍单药治疗组的患者每天两次接受维格列汀50 mg代替安慰剂，并进入研究期2，在此期间所有患者接受了联合疗法。主要功效终点是从随机分组到初始治疗失败的时间，定义为HbA 1c在两次随机安排的就诊中，至少在第1阶段的13周间隔内，至少测量53 mmol / mol(7·0%)。完整的分析集包括接受至少一种随机研究药物并且至少有1种药物治疗的患者。评估随机化疗效参数。安全性分析集包括接受至少一剂随机研究药物的所有患者。该研究已在ClinicalTrials.gov注册 ， NCT01528254。

实验结果: 试验入组于2012年3月30日开始，并于2014年4月10日完成。在筛选的4524名参与者中，有2001名合格参与者被随机分配到早期联合治疗组(n = 998)或初始二甲双胍单药治疗组(n = 1003)。共有1598(79·9%)位患者完成了5年研究：早期联合治疗组为811(81·3%)，单药治疗组为787(78·5%)。在联合治疗组中，第一阶段初始治疗失败的发生率为429(43·6%)患者，在单一治疗组中为614(62·1%)。单药治疗组观察到治疗失败的中位时间为36·1(IQR 15·3 –未达到[NR])个月，而接受早期联合治疗的患者中到治疗失败时间的中位数只能估计超过61·9(29·9–NR)个月的研究持续时间。在5年的研究期间，与单一疗法组相比，早期联合治疗组的初始治疗失败时间的相对风险显着降低(危险比0·51 [95%CI 0·45-0·58 ]; p <0·0001)。两种治疗方法都是安全且耐受性良好的，没有意外或新的安全性发现，也没有与研究治疗相关的死亡。在5年的研究期间，与单一疗法组相比，早期联合治疗组的初始治疗失败时间的相对风险显着降低(危险比0·51 [95%CI 0·45-0·58 ]; p <0·0001)。两种治疗方法都是安全且耐受性良好的，没有意外或新的安全性发现，也没有与研究治疗相关的死亡。在5年的研究期间，与单一疗法组相比，早期联合治疗组的初始治疗失败时间的相对风险显着降低(危险比0·51 [95%CI 0·45-0·58 ]; p <0·0001)。两种治疗方法都是安全且耐受性良好的，没有意外或新的安全性发现，也没有与研究治疗相关的死亡。

结论: 与新诊断的2型糖尿病患者相比，采用维达列汀加二甲双胍联合治疗的早期干预与当前的标准医疗服务初始二甲双胍单药治疗相比，具有更大，更持久的长期益处。

原始出处: Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial

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