背景: 甲状腺激素(THs)由于它们在调节循环脂蛋白，甘油三酯(TAG)和胆固醇水平以及肝脏TAG储存和代谢中的作用而对全身和肝脏水平的哺乳动物脂质代谢产生强烈影响。这些影响是由复杂的感知和反馈系统介导的，这些系统在肝脏的生理，代谢，分子和转录水平起作用。参与脂质代谢的途径中的功能障碍破坏肝脏脂质体内平衡并且促成代谢疾病的发病机理，例如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和高胆固醇血症。人们对THs，TH代谢物和TH模拟物作为脂质修饰药物的理解和应用非常感兴趣。
总结: THs调节许多涉及肝TAG和胆固醇代谢的过程，以降低血清胆固醇和肝内脂质含量。设计为具有比天然激素更少副作用的TH受体β类似物目前正在用于NAFLD和高胆固醇血症的II期临床研究中进行测试。与三碘甲状腺原氨酸(T3)相比，TH代谢物3,5-二碘 -1-甲状腺素(T2)和T1AM(3-碘甲状腺原氨酸)对脂质代谢具有不同的有益作用，尽管它们的临床应用仍在研究中。此外，已经开发了将TH引导至肝脏的前药和胰高血糖素/ T3缀合物。
结论: 基于TH的疗法显示出治疗NAFLD和高胆固醇血症的临床前景。正在开发限制TH副作用的策略，并且可以使TH代谢物和类似物在肝脏中具有特定的作用以治疗这些病症。这些肝脏特异性作用和对下丘脑/垂体/甲状腺轴的潜在抑制引起监测TH作用的肝特异性标志物的问题，以评估这些化合物的临床功效和剂量。
原始出处: Hypercholesterolemia: Roles of Thyroid Hormones, Metabolites, and Agonists
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